生物化学和生物物理特性的抑制剂结合caspase-3揭示诱导的不对称。

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黄Aulabaugh, Kapoor B, X, Dollings P,哼WT,银行家,木头,Ellestad G

生物化学和生物物理特性的抑制剂结合caspase-3揭示诱导的不对称。

生物化学。2007年8月21日,46 (33):9462 - 71。Epub 2007 7月25。

PubMed ID

17649976 (在PubMed

]

文摘

半胱氨酸蛋白酶的激活半胱天冬酶家族的导致细胞内稳态的放松管制和细胞凋亡。这个放松管制是一个关键因素在阿尔茨海默病的发展,帕金森病和癌症。因此,还存在很重要的药物靶点的治疗干预涉及炎症和细胞凋亡的病理状态。在本文中,我们报告的结果抑制动力学和绑定研究利用荧光光谱和等温滴定量热法”来形容caspase-3的互动机制与三个不同类型的抑制剂:peptidomimetics,靛红和pyrimidoindolones。peptidomimetics和pyrimidoindolones caspase-3绑定到活动的场所为平等的亲和力和良好的向左反应和熵的贡献有约束力。酶活性是废除当活跃的站点都是忙于上述抑制剂。相比之下,靛红结合caspase-3显著放热(-12千卡每摩尔)和负熵。此外,酶活性是废除在靛红绑定到一个为导致half-site反应的活性位点。我们的研究提供重要的机械的见解与caspase-3抑制剂交互和描述抑制剂相互作用可能不是显而易见的晶体结构。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(1-METHYL-5) - 2-PHENOXYMETHYL-PYRROLIDINE-1-SULFONYL 1 h-indole-2 3-DIONE	Caspase-3	Ki (nM)	11	7.5	22	细节