Sulfoximine-substituted trifluoromethylpyrimidine类似物如脯氨酸酪氨酸激酶抑制剂2 (PYK2)显示hERG活动下降。

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麦克格林Zawistoski议员,沃克DP的马,李JC,龚DW, Bonnette PC,鲍曼,Buckbinder L•是的,布尔J, Mistry,汉族,邢L, Guzman-Perez

Sulfoximine-substituted trifluoromethylpyrimidine类似物如脯氨酸酪氨酸激酶抑制剂2 (PYK2)显示hERG活动下降。

地中海Bioorg化学。2009年6月15日,19 (12):3253 - 8。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.04.093。Epub 2009年4月24日。

PubMed ID
19428251 (在PubMed
]
文摘

合成、体外特性和体内药物动力学的一系列sulfoximine-substituted trifluoromethylpyrimidines脯氨酸酪氨酸激酶抑制剂,可能的治疗骨质疏松症的目标,。这些化合物是准备相应的砜化合物1的代理人。砜1是一个有吸引力的PYK2先导化合物;但是,后来的研究确定这种化合物具有高dofetilide绑定,这是一个早期的心血管安全性指标。令人惊讶的是,相应的sulfoximine类似物显示显著降低dofetilide绑定,这为N-methylsulfoximine -14 (S),降低翻译活动在一片夹hERG K(+)离子通道屏幕。此外,化合物(S) -14显示了良好的口腔暴露在老鼠药代动力学模型。

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多肽
的名字 UniProt ID
酪氨酸蛋白激酶2β Q14289 细节
绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
4 - {[4 - {[(1 r, 2 r) - 2 -(二甲胺基)环戊基)氨基}5 - (trifluoromethyl) pyrimidin-2-yl]氨基}-N-methylbenzenesulfonamide 酪氨酸蛋白激酶2β 集成电路50 (nM) 140年 N /一个 N /一个 细节
4 - {[4 - {[(1 r, 2 r) - 2 -(二甲胺基)环戊基)氨基}5 - (trifluoromethyl) pyrimidin-2-yl]氨基}-N-methylbenzenesulfonamide 酪氨酸蛋白激酶2β 集成电路50 (nM) 88年 N /一个 N /一个 细节