强有力的,有选择性的spiropyrrolidine pyrimidinetrione MMP-13抑制剂。

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Freeman-Cook KD、Reiter LA Noe MC,安提帕,Danley德,达塔K, JT, Eisenbeis年代,Eskra JD, Garmene DJ,格里尔,格里菲斯RJ,古兹曼R, Hardink JR Janat F,琼斯CS, Martinelli GJ,米切尔PG, Laird呃,价钱杰,Lopresti-Morrow噢,潘伟迪J,赖利UD,罗伯逊D, Vaughn-Bowser ML, Wolf-Gouviea洛杉矶,Yocum SA

强有力的,有选择性的spiropyrrolidine pyrimidinetrione MMP-13抑制剂。

地中海Bioorg化学。2007年12月1;17 (23):6529 - 34。Epub 2007年9月29日。

PubMed ID

17935984 (在PubMed

]

文摘

探索pyrimidinetrione一系列MMP-13抑制剂导致的发现一系列spiro-fused MMP-13的有力和选择性抑制剂化合物。而其他spiro-fused图案hydrolytically不稳定,大概由于pyrimidinetrione环的电子不稳定,spiropyrrolidine系列不分享这责任。大于100倍的选择性与其他家庭成员MMP通过整合扩展aryl-heteroaryl P1'group。服用后的钠盐,这些化合物表现出良好的口服吸收和药代动力学性质。尽管选择性,本系列的代表在14天的老鼠研究生产纤维素增生。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(5)- 2-ETHOXYETHYL 5 - [4 - (4-FLUOROPHENOXY)苯氧基]PYRIMIDINE-2, 4、6 (1 h、3 h, 5 h) -TRIONE	胶原酶3	集成电路50 (nM)	0.6	N /一个	N /一个	细节