抑制基质金属蛋白酶的hydroxamates包含heteroatom-based修改P1的组。

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Gowravaram先生,Tomczuk,约翰逊JS Delecki D,库克,Ghose用AK, Mathiowetz, Spurlino JC,鲁宾B,史密斯DL, et al。

抑制基质金属蛋白酶的hydroxamates包含heteroatom-based修改P1的组。

J地中海化学。1995年7月7日,38 (14):2570 - 81。

PubMed ID

7629797 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中,基于结构的药物设计的基质金属蛋白酶抑制剂(人类成纤维细胞胶原酶(HFC),人类成纤维细胞stromelysin (HFS),和人类嗜中性粒细胞胶原酶(HNC)]是利用发展的强有力的hydroxamates包含小说,heteroatom-based修改P1的组。一系列含有P1 butyramide组织导致摩尔强大和选择性HNC抑制剂以及双HFS / HNC抑制剂。与四到五碳亚甲基苄基的醚链接器在P1的位置也产生了摩尔/ HNC抑制和强有力的HFS微摩尔的强有力的HFC抑制。令人惊讶的是,相同的总长度的酚醚苄基的醚显示摩尔对HFC的效能,以及HFS和HNC。酚醚的效力剖面进行优化的结构活性关系酚组和c端酰胺。这些抑制剂有助于阐明基质金属蛋白酶的体内作用在正常和疾病状态。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
METHYLAMINO-PHENYLALANYL-LEUCYL-HYDROXAMIC酸	间质胶原酶	Ki (nM)	7	N /一个	N /一个	细节
METHYLAMINO-PHENYLALANYL-LEUCYL-HYDROXAMIC酸	中性粒细胞胶原酶	Ki (nM)	2	N /一个	N /一个	细节