肽基3-substituted 1-hydroxyureas succinylhydroxamate MMP抑制剂等排的类似物。

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Campestre C, Tortorella P, Agamennone M, Preziuso年代,Biasone, Nuti E, Rossello,加莉娜C

肽基3-substituted 1-hydroxyureas succinylhydroxamate MMP抑制剂等排的类似物。

J医疗化学2008欧元,43(5):1008 - 14所示。Epub 2007年7月15日。

PubMed ID

17719700 (在PubMed

]

文摘

评估N-hydroxyurea锌结合组织MMP抑制剂的设计,两个肽基1-hydroxyureas N-hydroxycarbamoylation准备的非对映的二肽H-Leu-Phe-NHMe H-D-Leu-Phe-NHMe。肽基1-hydroxyureas比父母更强有力的肽,但显著减弱(4 - 5个数量级)比等排的(R) -succinylhydroxamate模拟,显示IC(50)的纳米vs金属蛋白酶- 1,3、7和sub-nM vs MMP-2, 8, 9。肽基1-hydroxyurea 1获得一个集成电路(50)20 microM vs MMP-9,和大幅的方法抑制已知N-hydroxyureas基于氨基酸或肽对其他锌近年和non-peptidic N-hydroxyureas基质金属蛋白酶。强烈偏好antiperiplanar O-N1-C = O单元的酰胺键构象似乎是更有效的螯合锌的主要限制。甲基化的肽基1-hydroxyurea N3,促进基团O-N1-C = O构象所需锌螯合物,提高亲和力,导致释放methylimidazolidine-2, 4-dione通过一个不受欢迎的分子内反应让人想起埃德曼肽降解。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
METHYLAMINO-PHENYLALANYL-LEUCYL-HYDROXAMIC酸	间质胶原酶	集成电路50 (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
METHYLAMINO-PHENYLALANYL-LEUCYL-HYDROXAMIC酸	中性粒细胞胶原酶	集成电路50 (nM)	0.046	N /一个	N /一个	细节