合成和构效关系的有力、选择性和口服anthranilamide-based因素Xa抑制剂:应用弱基本sulfoximine集团作为小说S4绑定元素。

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潘德亚V, Jain M, Chakrabarti G,索尼H, Parmar B, B Chaugule Patel J, Jarag T, Joshi J, Joshi N,早期,Unadkat V, Sharma B, Ajani H, Kumar J, Sairam KV, Patel H, Patel P

合成和构效关系的有力、选择性和口服anthranilamide-based因素Xa抑制剂:应用弱基本sulfoximine集团作为小说S4绑定元素。

J医疗化学2012欧元12月;58:136-52。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.10.005。Epub 2012年10月16日。

PubMed ID

23124211 (在PubMed

]

文摘

一系列小说的有力和有效的因素Xa抑制剂具有sulfoximine一半是小说S4中绑定元素anthranilamide chemotype已被确认。这部小说P4集团领导优化导致许多强有力的因素Xa抑制剂与优秀的人血浆抗凝活动。所选化合物在大鼠服用口服和检查他们的体外凝血酶原时间延长活动,导致识别复合5-chloro-N - (5-chloropyridin-2-yl) 2 - (4 - (N - (2 - (diethylamino)乙酰)-S-methylsulfon imidoyl) benzamido)苯甲酰胺(18 f)。详细的药代动力学评价和随后的代谢研究18 f建议的存在一个活跃的代谢物。复合18 f及其活性代谢物18 b展示了出色的体内功效在动脉和静脉血栓形成模型在老鼠和被发现是高度选择性的对相关的丝氨酸蛋白酶。基于这个有前途的概要、复合18 f被选中作进一步评估。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Rivaroxaban	凝血因子X	集成电路50 (nM)	1.6	N /一个	N /一个	细节