分子结构的人为因素Xa包裹着ketopiperazine抑制剂:偏爱中性组在S1的口袋里。

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Maignan年代,Guilloteau JP, Choi-Sledeski YM,贝克尔先生,尤因WR,保罗HW,位咨询专家美联社,Mikol V

分子结构的人为因素Xa包裹着ketopiperazine抑制剂:偏爱中性组在S1的口袋里。

J医学杂志。2003年2月27日,46 (5):685 - 90。

PubMed ID

12593649 (在PubMed

]

文摘

非共价的结构复杂的人为因素Xa(——)有四个non-peptide抑制剂包含中央sulfonylpiperazinone脚手架就下定决心要奔赴海约2.1一项决议。——高度有效的抑制剂等包含中性集团chlorobenzothiophene或chlorothiophene和基本组苯甲脒等显示交互S1口袋通过中性组而S4的口袋里是被最基本的一部分。组成磺酰的脚手架酮哌嗪基取代基可能发挥关键作用的方向,因为有一种强烈的氢键Gly219之间——的羰基氧哌嗪。这种独特的“反向”绑定模式是迄今为止报道——表明,静电相互作用,S1子不是绝对需要维持高亲和力。选择性对其他丝氨酸蛋白酶很容易解释的这些结构性的结果。它开辟了新的前景设计fXa抑制剂增加口服生物利用度。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3 - ({4 - [(6-CHLORO-1-BENZOTHIEN-2-YL)磺酰]2-oxopiperazin-1-yl}甲基)BENZENECARBOXIMIDAMIDE	凝血因子X	Ki (nM)	18	7.5	22	细节
4 - ({4 - [(6-CHLORO-1-BENZOTHIEN-2-YL)磺酰]2-oxopiperazin-1-yl}甲基)BENZENECARBOXIMIDAMIDE	凝血因子X	Ki (nM)	1.3	7.5	22	细节
4 - {((E) 2 - (5-CHLOROTHIEN-2-YL)乙烯基)磺酰}1 - (1 h-pyrrolo [3、2 c] PYRIDIN-2-YLMETHYL) PIPERAZIN-2-ONE	凝血因子X	Ki (nM)	1.1	7.5	22	细节