从五到六元环:3,4-diarylquinolinone作为小说p38MAP激酶抑制剂的铅。

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Peifer C, Kinkel K, Abadleh M, Schollmeyer D, Laufer年代

从五到六元环:3,4-diarylquinolinone作为小说p38MAP激酶抑制剂的铅。

50 J医学杂志。2007年3月22日,(6):1213 - 21。Epub 2007年2月27日。

PubMed ID

17323937 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中我们描述了设计、合成和生物评价3 - (4-fluorophenyl) 4-pyridin-4-ylquinoline-2 (1 h)——(5)作为一种新型抑制剂的MAPK p38alphaMAPK IC50 1.8的妈妈。通过保持共同附近的吡啶/ 4-F-phenyl药效团,如典型的咪唑20或异恶唑13但在5连接到六元喹啉核心,我们特别感兴趣的生物活性比较,分子几何形状的细节,和这些化合物的不同的绑定模式。化合物20和13是活跃在p38alpha JNK3-assay,而5 p38alpha选择性,没有JNK3抑制。通过比较的x射线结构化合物,我们发现一个大大大距离吡啶和4-F-phenyl一半ligand-protein五元核心结构相关的交互。分子建模研究支持基于ATP口袋的差异结果p38alpha JNK3。因为大多数基于五元核心p38alpha抑制剂展示也为JNK3活动,化合物5是一个有趣的铅选择性p38alpha抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 4-FLUOROPHENYL 1-cycloropropylmethyl-5——(4-PYRIDYL)咪唑	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节