药物动力学、毒性和药效的ends-modified raf反义oligodeoxyribonucleotide封装在一种新型阳离子脂质体。

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Gokhale PC,张C, Newsome JT,裴J,艾哈迈德,拉赫曼,Dritschilo Kasid联合国

药物动力学、毒性和药效的ends-modified raf反义oligodeoxyribonucleotide封装在一种新型阳离子脂质体。

癌症研究杂志2002年11月,8(11):3611 - 21所示。

PubMed ID

12429653 (在PubMed

]

文摘

Raf-1丝氨酸苏氨酸蛋白激酶在细胞存活和增殖起着重要的作用。反义抑制Raf-1表达已经被证明可以提高辐射和抗癌药物的细胞毒性效应。这里我们有评估毒性、药物动力学和小说配方的抗肿瘤功效liposome-entrapped raf反义oligodeoxyribonucleotide (LErafAON)。LErafAON准备显示高脂质体的截留效率rafAON(> 85%)和在室温下稳定。生产的LErafAON CD2F1老鼠,政府没有发病率和死亡率(5-35毫克/公斤/剂量,注射。,x12)。在肝酶剂量海拔(丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶)和肝脏组织病理学变化,指出在LErafAON和空白脂质体组。发病率、死亡率和临床化学变化或组织病理学观察在新西兰白兔(3.75毫克/公斤/剂量、注射。的混合体;6.5毫克/公斤/剂量、注射。cynomolgous猴子,x6)或(3.75或6.25毫克/公斤/剂量、注射。x9)。瞬态减少总溶血性补充活动(约62 - 74%),增加在C3a(约三倍)和Bb水平(大约5-12-fold)观察LErafAON和空白脂质体组的猴子。 A 30 mg/kg i.v. dose of LErafAON in human prostate tumor (PC-3)-bearing BALB/c athymic mice gave a terminal plasma half-life of 27 h, and intact rafAON could be detected in plasma and in normal and tumor tissues for up to at least 48 h. In monkeys, the terminal plasma half-life of 30.36 +/- 23.87 h was observed at an i.v. dose of 6.25 mg/kg. LErafAON (25 mg/kg/dose, i.v., x10) or ionizing radiation (3.8 Gy/day, x5) treatment of PC-3 tumor-bearing athymic mice led to tumor growth arrest, whereas a combination of LErafAON and ionizing radiation treatments resulted in tumor regression. LErafAON treatment caused inhibition of Raf-1 protein expression in normal and tumor tissues in these mice (>50%, versus controls). These data have formed a basis of the clinical Phase I studies of LErafAON for cancer treatment.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

LErafAON

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
LErafAON	英国皇家空军原癌基因丝氨酸/ threonine-protein激酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节