酶抑制剂具有约束力的适应:一个神秘的结合位点在phenylethanolamine N-methyltransferase。

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哎呀CL, N,时候廷德尔JD, Grunewald GL,吴Q, McLeish MJ,马丁杰

酶抑制剂具有约束力的适应:一个神秘的结合位点在phenylethanolamine N-methyltransferase。

J化学2007 10月4;50 (20):4845 - 53。Epub 2007年9月11日。

PubMed ID

17845018 (在PubMed

]

文摘

形状互补是一种抑制剂设计的基本原则。在这里,我们表明,酶的晶体结构被确定(phenylethanolamine N-methyltransferase, PNMT)掩盖了一个神秘的结合位点。这个网站是显示在绑定的抑制剂的两倍大小的生理基质。这些大型抑制剂不预测绑定,它们通过计算可及表面凸出PNMT / 7-aminosulfonyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (SK&F 29661)晶体结构,然而,他们是PNMT的强有力的抑制剂。我们决定结构的酶与抑制剂和发现活性部位的体积增加到140年A3绑定。活性部位大小和形状的变化所带来的不利的侧链构象和刚体螺旋运动。能量消耗是温和的,估计2 - 3千卡每摩尔从突变分析。我们的发现的重要性进一步凸显蛋白质的灵活性小抑制剂的设计研究。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
Phenylethanolamine N-methyltransferase	P11086	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
N - (4-CHLOROPHENYL) 1、2、3 4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-7-SULFONAMIDE	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	210年	N /一个	N /一个	细节