细胞色素P450 2 b6冥想基因治疗策略,增强辐射的影响或环磷酰胺结合bioreductive AQ4N药物。

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休斯McErlane V, Yakkundi,麦卡锡HO厘米,帕特森LH,赫斯特DG,老罗布森T,部

细胞色素P450 2 b6冥想基因治疗策略,增强辐射的影响或环磷酰胺结合bioreductive AQ4N药物。

J地中海基因。2005年7月,7 (7):851 - 9。

PubMed ID

15712360 (在PubMed

]

文摘

背景:AQ4N在缺氧细胞新陈代谢的细胞色素p450 (cyp)的细胞毒素AQ4。大多数已知固体肿瘤包含地区缺氧而cyp水平被发现会有很大差别。增强CYP水平可以获得使用gene-directed酶前体药物疗法(GDEPT)。因此我们有检查的潜在CYP2B6-mediated GDEPT策略增强的抗肿瘤效应的组合AQ4N辐射或环磷酰胺(CPA)。方法:体外和体内瞬时转染人类CYP2B6 + / - CYP还原酶(CYPRED)调查RIF-1老鼠肿瘤。体外有效性评估使用碱性彗星试验(ACA)。体内,时间达到4 x治疗卷(四倍时间;VQT)作为终点。结果:当CYP2B6转染成RIF-1细胞和对待AQ4N在缺氧条件下在DNA损伤有显著增加(ACA)与non-transfected细胞。注入体内,单个intra-tumoural CYP2B6向量构造显著增强肿瘤生长延迟结合AQ4N(100毫克/公斤)和10 Gy x射线。 AQ4N (100 mg/kg) and CPA (100 mg/kg) with CYP2B6 and CYPRED also enhanced tumour growth delay; this effect became significant when the schedule was repeated 14 days later (p = 0.0197). CONCLUSIONS: The results show the efficacy of a CYP2B6-mediated GDEPT strategy for bioreduction of AQ4N; this may offer an additional approach to target radiation- and chemo-resistant hypoxic tumours that should enhance overall tumour control.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Banoxantrone

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Banoxantrone	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节