口服醛糖还原酶抑制剂:indazoleacetic oxopyridazineacetic, oxopyridopyridazineacetic酸衍生品。

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Zembrowski WJ Mylari提单,拜尔助教,Aldinger CE,西格尔太瓦

口服醛糖还原酶抑制剂:indazoleacetic oxopyridazineacetic, oxopyridopyridazineacetic酸衍生品。

J地中海化学。1992年6月12日,35 (12):2155 - 62。

PubMed ID

1613743 (在PubMed

]

文摘

苯并噻唑侧链在zopolrestat(1)及其同系物纳入oxophthalazineacetic酸置换,包括吲唑、pyridazinone, pyridopyridazinone吊坠醋酸一半。强力的醛糖还原酶抑制活性之间产生的化合物一样普遍在早些时候zopolrestat系列,从而进一步支持我们的假设,有一个结合位点对苯并噻唑的醛糖还原酶酶具有较强的亲和力。代表新化合物1 - [(5 7-difluoro-2-benzothiazolyl)甲基]1 h-indazoleacetic酸(62),(6 - [[5 - (trifluoromethyl) benzothiazol-2-yl]甲基]8-oxo - 6 h-pyrido [2, 3 - d] -pyridazin-5-yl]乙酸(70),3,4-dihydro-4-oxo-5, 6-dimethyl-3 - [(5 7-difluorobenzothiazol-2-yl)甲基]1-pyridazineacetic酸(79),和3,4-dihydro-4-oxo-5, 6-cyclohexano-3 - [[5 - (trifluoromethyl) benzothiazol-2-yl]甲基]1-pyridazineacetic酸(82)与30 IC50s强有力的醛糖还原酶抑制剂,2.1,5,分别和52.2海里。最好的这些化合物,79年和82年,也抑制积累山梨糖醇在糖尿病模型大鼠坐骨神经并发症,口服药物时10毫克/公斤。分别抑制值76和61%。除了苯并噻唑,我们检查了其余的代理人有效醛糖还原酶抑制活性,包括苯并恶唑和芳基(1、2、4)oxadiazole。走出这个程序结构活性关系进行了讨论。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	4.8	N /一个	N /一个	细节