小说,强有力的醛糖还原酶抑制剂:3,4-dihydro-4-oxo-3 - [[5 - (trifluoromethyl) 2-benzothiazolyl]甲基]1-phthalazineacetic酸(zopolrestat)和副产品。

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Mylari提单,拉尔森,拜尔助教,Zembrowski WJ, Aldinger CE、迪曼氏金融,Siegel TW,单例DH

小说,强有力的醛糖还原酶抑制剂:3,4-dihydro-4-oxo-3 - [[5 - (trifluoromethyl) 2-benzothiazolyl]甲基]1-phthalazineacetic酸(zopolrestat)和副产品。

J医学杂志。1991年1月,34(1):108 - 22所示。

PubMed ID

1899452 (在PubMed

]

文摘

新的工作假设有一种迄今为止还不了解的结合位点的醛糖还原酶(AR)酶具有较强的亲和力为苯并噻唑是追求新颖的设计,强大的醛糖还原酶抑制剂(阿里斯)。第一个应用程序的这个假设导致了小说系列3、4-dihydro-4-oxo-3 - (benzothiazolylmethyl) 1-phthalazineacetic + + +酸。本系列的家长(207)是一种基于“增大化现实”技术的有效抑制剂从人类胎盘(IC50 = 1.9 x 10(8)米)和口头活跃在预防山梨糖醇积累在大鼠坐骨神经,在测试糖尿病急性并发症(ED50 = 18.5毫克/公斤)。优化的铅通过药用化学基本原理,包括类比于其他药物系列,207年导致更强的副产品和最终以3的设计,4-dihydro-4-oxo-3 - [[5 - (trifluoromethyl) 2-benzothiazolyl]甲基]1-phthalazineacetic酸(216年,zopolrestat cp - 73850)。Zopolrestat被发现会比207年更有效,在体外和体内。对AR的IC50与ED50急性测试3.1 x 10 (9) M和3.6毫克/公斤,分别。ED50s在扭转已经在大鼠坐骨神经山梨糖醇积累升高,视网膜,和镜头在慢性测试是1.9,17.6,和18.4毫克/公斤。在糖尿病患者很好吸收,导致高血压的水平,显示出高度的血浆半衰期(27.5小时),并正在进一步的临床评估。各式各样的合成方法用于苯并噻唑的建设,包括高效的合成zopolrestat、描述。新系列的结构活性关系进行了讨论。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	3.1	N /一个	N /一个	细节
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	1.9	N /一个	N /一个	细节
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	81年	N /一个	N /一个	细节
Zopolrestat	醛糖还原酶	Ki (nM)	19	N /一个	N /一个	细节