由hypoxia-activated选择性肿瘤靶向药物前体AQ4N块胰腺癌的临床前模型中肿瘤的生长和转移。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Lalani,改变,黄,Albertella先生,克莱兰德莱托尔离开WD

由hypoxia-activated选择性肿瘤靶向药物前体AQ4N块胰腺癌的临床前模型中肿瘤的生长和转移。

癌症研究杂志2007年4月1;13(7):2216 - 25所示。

PubMed ID

17404106 (在PubMed

]

文摘

目的:肿瘤细胞活动和药物动力学的hypoxia-activated细胞毒素AQ4N及其代谢物在几个胰腺癌的临床前模型进行评估。实验设计:AQ4N药的细胞毒性效应及其bioreduced形式,AQ4,测试对多种人类肿瘤细胞系使用3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2、溴化5-diphenyltetrazolium化验。裸小鼠轴承南卡罗来纳州或orthotopically植入人类BxPC-3或与AQ4N Panc-1肿瘤细胞治疗。肿瘤生长抑制、时间进程/终点,和肝转移治疗和控制组进行评估。等离子体和肿瘤AQ4N及其代谢物水平被液体chromatography-tandem质谱估计的数量。结果:与AQ4N, bioreduced AQ4代谢物在许多人类肿瘤行显示强大的细胞毒性,包括那些来自人类胰腺腺癌。单管理AQ4N明显推迟肿瘤生长,发展和生存的方式比较吉西他滨在多个体内胰腺肿瘤模型。生存的增加,伴随着减少肝转移发生率和传播。定量AQ4N及其代谢物在肿瘤的老鼠显示,前体药物迅速清除的24小时循环,无论是bioreduced代谢物中检测出等离子体。相比之下,AQ4N容易渗透BxPC-3肿瘤和细胞毒性AQ4代谢物迅速积累在肿瘤组织高水平剂量依赖性的方式。 CONCLUSION: AQ4N undergoes rapid and selective conversion into the potent antineoplastic metabolite AQ4 in tumors in vivo and provides proof of principle for the use of hypoxia-activated prodrugs in the treatment against pancreatic cancers.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Banoxantrone