发现有效和选择性pyrazolopyrimidine janus激酶2抑制剂。

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巴雷特哈难EJ,范Abbema, K,布莱尔WS, Blaney J, Chang C, Eigenbrot C,弗林,吉本斯P,赫尔利,肯尼JR Kulagowski J,李L, Magnuson SR,莫里斯C,穆雷J,牧师RM, Rawson T, Siu M, Ultsch M,周,位于D, Lyssikatos JP

发现有效和选择性pyrazolopyrimidine janus激酶2抑制剂。

J地中海化学。2012年11月26日,55 (22):10090 - 107。doi: 10.1021 / jm3012239。Epub 2012年10月24日。

PubMed ID

23061660 (在PubMed

]

文摘

体细胞Jak2基因突变的发现在慢性骨髓增殖性肿瘤患者导致重大发现的兴趣选择性Jak2抑制剂用于治疗这些疾病。大规模筛选工作确定了pyrazolo(1、5)嘧啶脚手架Jak2的有效抑制剂。优化的铅化合物7 a - b和8对Jak2化学系列活动,选择性对其他木菠萝家族激酶,和良好的体内药代动力学性质导致的发现7 j。在一个关于我校异种移植模型依赖Jak2增长,7 j演示了一个依赖于时间的混战pSTAT5,下游Jak2的目标。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Ruxolitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	6.85	N /一个	N /一个	细节
Ruxolitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	Ki (nM)	0.24	N /一个	N /一个	细节