发现3 -[2 -(咪唑并[1,2 b] pyridazin-3-yl)乙炔基]4-methyl-n - {4 - [(4-methylpiperazin-1-y l)甲基]3 - (trifluoromethyl)苯基}苯甲酰胺(AP24534),一个强有力的,口头的积极pan-inhibitor断点集群region-abelson (bcr - abl激酶)包括T315I看门人突变。

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王黄WS,麦特卡尔夫CA, Sundaramoorthi R, Y,邹D,托马斯•RM朱X, Cai L,温家宝D,刘年代,罗梅罗J,气J,陈,我班达G, Lentini SP, Das,徐问,济慈J,王F,达维,Ning Y,史诺德JT, Broudy MI,俄罗斯K,周T, Commodore L,纳史木汗倪,Mohemmad QK, Iuliucci J,里维拉VM, Dalgarno,索耶TK, Clackson T,莎士比亚WC

发现3 -[2 -(咪唑并[1,2 b] pyridazin-3-yl)乙炔基]4-methyl-n - {4 - [(4-methylpiperazin-1-y l)甲基]3 - (trifluoromethyl)苯基}苯甲酰胺(AP24534),一个强有力的,口头的积极pan-inhibitor断点集群region-abelson (bcr - abl激酶)包括T315I看门人突变。

J地中海化学。2010年6月24日,53(12):4701 - 19所示。doi: 10.1021 / jm100395q。

PubMed ID

20513156 (在PubMed

]

文摘

治疗慢性粒细胞白血病(CML)与bcr - abl激酶抑制剂,抗T315I看门人突变体已成为目前所有批准的代理。这份报告描述了小说的structure-guided设计一系列的有力pan-inhibitors bcr - abl,包括T315I突变。一个关键的结构特征是裙子的碳碳三键链接器体积的增加Ile315侧链。发展广泛的SAR研究发现候选人20克(AP24534),抑制激酶活性的原生bcr - abl和T315I突变较低的纳米集成电路(50)年代,并强有力地抑制扩散相应Ba / F3-derived细胞系。每日口服20克显著延长小鼠的生存与bcr - abl静脉注射(T315I)表达Ba / F3细胞。这些数据,再加上良好的ADME概要文件,支持20克的潜力是一个有效的治疗CML,包括耐火材料目前批准的所有治疗的病人。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Ponatinib	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	0.37	N /一个	N /一个	细节
Ponatinib	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	8.6	N /一个	N /一个	细节