发现5 - (arenethynyl) hetero-monocyclic衍生品作为强有力的抑制剂的bcr - abl包括T315I看门人突变。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

托马斯·M,黄WS,温家宝D,朱X, Y,麦特卡尔夫CA,刘年代,陈,罗梅罗J,邹D, Sundaramoorthi R,李F,气J, Cai L,周T, Commodore L,徐问,济慈J,王F, Wardwell)年代,Ning Y,史诺德JT, Broudy MI,俄罗斯K, Iuliucci J,里维拉VM,索耶TK, Dalgarno特区Clackson T,莎士比亚WC

发现5 - (arenethynyl) hetero-monocyclic衍生品作为强有力的抑制剂的bcr - abl包括T315I看门人突变。

地中海Bioorg化学。2011年6月15日,21日(12):3743 - 8。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.04.060。Epub 2011年4月22日。

PubMed ID

21561767 (在PubMed

]

文摘

Ponatinib (AP24534)之前确认为pan-BCR-ABL抑制剂,强有力地抑制T315I看门人突变体,并拥有先进的临床开发治疗难治性或抗CML。在这项研究中,我们探索了一系列新颖的五和六元独轮脚踏车交替hinge-binding模板替换6,5-fused imidazopyridazine ponatinib的核心。像ponatinib,这些独轮脚踏车是拴在吊坠toluanilides通过乙炔基链接器。几本系列化合物显示良好的体外药效对本机bcr - abl和T315I突变。值得注意的是,的一个子集抑制剂表现出理想的PK,口头活跃在T315I-driven CML的小鼠模型。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Ponatinib	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	8.6	N /一个	N /一个	细节