bioreductive AQ4N药物的临床前药代动力学研究。

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Loadman点,斯DJ,毕比MC, Welham KJ,帕特森LH

bioreductive AQ4N药物的临床前药代动力学研究。

药物金属底座Dispos。2001年4月29日(4 Pt (1): 422 - 6。

PubMed ID

11259326 (在PubMed

]

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AQ4N (4-bis - [(2 - (dimethylamino-N-oxide)乙基)氨基)5,8-dihydroxyanthracene-9, 10-dion e)是一类bioreductive代理将对脂肪族N-oxide功能和良好的文档记录的非常有效的增强放疗和化疗。化合物不久进入第一阶段临床试验在英国,和本研究描述了临床前药物动力学和代谢AQ4N的老鼠。AQ4N是由静脉输液注射剂量的200年,100年,20毫克/公斤,量化了高效液相色谱法和液相色谱/质谱法。有一个最大血浆浓度线性增加(Cmax)与剂量成正比Cmax 1171 microg /毫升的最大耐受剂量200毫克/公斤。血浆浓度与时间曲线下的面积(AUC)不成比例地增加剂量从14.1 microg / h /毫升20毫克/公斤247 microg / h /毫升200毫克/公斤后续减少间隙。终端消除半衰期范围从0.64到0.83 h。两个主要代谢产物的光谱匹配来自真实的标准与分子离子[M + h) +被发现在445.4 M / z (AQ4N), 429.5 M / z (AQ4 mono-N-oxide)和M / z 413.5 (AQ4)。只有低浓度的有毒代谢物(AQ4)等离子体中发现三剂,AUC和Cmax microg 3.54 200毫克/公斤/小时/毫升和3.7 microg /毫升,分别代表< AQ4N的2%。浓度的中间AQ4 M代表8、10,和18%的AQ4N 20100剂量的,和200毫克/公斤。治疗所需的浓度反应体内药代动力学研究中描述。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Banoxantrone