普瑞巴林和西地那非在神经性疼痛大鼠模型中的静态异常性疼痛反应的药代动力学-药效学分析。
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刘国强，刘国强，陈国强，陈国强，陈国强，陈国强，陈国强，陈国强，陈国强
普瑞巴林和西地那非在神经性疼痛大鼠模型中的静态异常性疼痛反应的药代动力学-药效学分析。
中国药理学杂志;2010;34(2):599-608。doi: 10.1124 / jpet.110.166074。Epub 2010年5月5日。
- PubMed ID
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20444880 (PubMed视图］
- 摘要
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本研究的目的是建立一个药代动力学-药效学(PK-PD)模型，在慢性收缩损伤的神经性疼痛模型中，普瑞巴林加西地那非和不加西地那非对静态异常性疼痛的反应。6个治疗组每隔30分钟评估一次，持续6小时。大鼠接受1)生理盐水输注;2)以4 mgxkg(-1)xh(-1)输注普瑞巴林2小时;3)以10 mgxkg(-1)xh(-1)滴注普瑞巴林2小时;4) 2.2 mg负荷剂量+ 12 mgxkg(-1)xmin(-1)输注西地那非;5)以1.6 mgxkg(-1)xh(-1)剂量与西地那非输注普瑞巴林2小时;6)普瑞巴林与西地那非以4 mgxkg(-1)xh滴注2小时。静态异常性疼痛终点采用三种群体PD方法建模:1)损伤足部行为采用三类别有序logistic回归模型;2)利用带基线函数的Hill方程计算伤爪与未伤爪之间的撤爪阈值(PWT) (g);3)损伤与未损伤足部PWT基线归一化差异。 The categorical model showed a significant shift in the concentration-response relationship of pregabalin to lower concentrations with concomitant sildenafil. Likewise, the continuous PK-PD models demonstrated a reduction in the EC(50) of pregabalin necessary for PD response in the presence of sildenafil. The difference-transformed PD model resulted in a 54.4% (42.3-66.9%) decrease in EC(50), whereas the percentage-transformed PD model demonstrated a 53.5% (42.7-64.3%) shift. It is concluded from these studies that there is a synergistic PD interaction between pregabalin and sildenafil.
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