体外抑制CYP1A2的模型抑制剂,抗炎止痛剂和女性性类固醇:体内相互作用的可预测性。

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Karjalainen MJ, Neuvonen PJ,后方JT

体外抑制CYP1A2的模型抑制剂,抗炎止痛剂和女性性类固醇:体内相互作用的可预测性。

基本Toxicol杂志》2008年8月,103 (2):157 - 65。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00252.x。

PubMed ID

18816299 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450酶CYP1A2是至关重要的许多代谢的药物,例如,tizanidine。影响的几个非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)和女性性类固醇CYP1A2活性体外不明,他们影响非那西汀O-deethylation抑制剂的影响进行了研究并与模型在人类肝微粒体,其次是预测他们的交互与tizanidine体内潜力。体外、氟伏沙明、托灭酸、甲灭酸和万络强有力地抑制CYP1A2(50%抑制浓度(IC (50)) < 10 microM]。Ethinyloestradiol,塞来昔布,去和佐米曲坦温和(IC (50) 20 - 200 microM), etodolac,环丙沙星,etoricoxib孕二烯酮弱CYP1A2的抑制剂(IC (50) > 200 microM)。100 microM,其他测试非甾体类抗炎药和类固醇抑制CYP1A2不到35%。Pre-incubation增加万络的抑制性影响,孕酮和去氧孕烯。使用免费的门户等离子体抑制剂浓度和竞争性抑制模型,氟伏沙明的影响和缺乏托灭酸和塞来昔布对tizanidine药动学的影响在人类是预测。然而,环丙沙星的影响,万络和口服避孕药大大低估了即使预测是基于他们的总门户血浆浓度。除了万络,并可能甲灭酸,其他非甾体抗炎药是预测不显著抑制CYP1A2人类。酶抑制的类型,尤其是metabolism-dependent抑制自由抑制剂浓度和累积的抑制剂应考虑到肝细胞在体外结果推断人类。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节