CYP2C9和氯磺丙脲2-hydroxylation是催化了CYP2C19体外:氯磺丙脲性格CYP2C9的影响,但不是通过CYP2C19基因多态性。
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铁城JH,尹年,金正日MJ, Kim KA Lim YC,刘KH,胫骨DH,李CH, Cha IJ, Shin詹
CYP2C9和氯磺丙脲2-hydroxylation是催化了CYP2C19体外:氯磺丙脲性格CYP2C9的影响,但不是通过CYP2C19基因多态性。
Br中国新药杂志。2005年5月,59 (5):552 - 63。
- PubMed ID
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15842554 (在PubMed]
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目的:评估的参与细胞色素P450 (CYP)亚型2 c9和2 c19氯磺丙脲2-hydroxylation体外和体内氯磺丙脲的性格。方法:确定CYP亚型(s)催化2-hydroxylation氯磺丙脲、孵化研究进行了使用人类肝微粒体和重组CYP亚型。评估是否CYP2C9基因多态性和/或CYP2C19影响氯磺丙脲处置,单剂量口服250毫克的氯磺丙脲是管理21健康受试者pregenotyped CYP2C9和CYP2C19。结果:在人类肝微粒体孵化研究,形成2-hydroxychlorpropamide (2-OH-chlorpropamide)、氯磺丙脲主要代谢物在人类,最好的描述了一个酶模型估计K (m)和V (max) 121.7 + / - 19.9 microm和16.1 + / - 5.0 pmol min(1)毫克(1)蛋白质,分别。孵化研究使用人类重组CYP亚型,然而,2-OH-chlorpropamide CYP2C9和CYP2C19相似的内在形成的间隙(CYP2C9与CYP2C19: 0.26和0.22 microl min (1) nmol(1)蛋白质)。形成2-OH-chlorpropamide在人类肝微粒体被sulfaphenazole明显抑制,但不是通过S-mephenytoin,酮康唑、奎尼丁或furafylline。在体内的临床试验,8名被CYP2C9 * 1 / * 3基因型表现出显著降低nonrenal间隙(3 * 1 / *和* 1 / * 1:1.8 + / - 0.2和2.4 + / - 0.1毫升h(1)千克(1),P < 0.05;95%可信区间(CI)差0.2,1.0)和较高的代谢率(尿液中氯磺丙脲/ 2-OH-chlorpropamide: 3 * 1 / *和* 1 / * 1:1.01 + / - 0.19和0.56 + / - 0.08,P < 0.05;95%可信区间的差异- 0.9,- 0.1)比13科目与CYP2C9 * 1 / * 1基因型。相比之下,没有不同的氯磺丙脲药物动力学观察受试者的CYP2C19广泛代谢与代谢的基因型。 CONCLUSIONS: These results suggest that chlorpropamide disposition is principally determined by CYP2C9 activity in vivo, although both CYP2C9 and CYP2C19 have a catalysing activity of chlorpropamide 2-hydroxylation pathway.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氯磺丙脲 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯磺丙脲 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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