M40403,一种超氧化物歧化酶模拟物,保护耳蜗毛细胞庆大霉素,但不是顺铂的毒性。

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麦克费登SL,丁D, Salvemini D, Salvi RJ

M40403,一种超氧化物歧化酶模拟物,保护耳蜗毛细胞庆大霉素,但不是顺铂的毒性。

Toxicol:杂志。2003年1月1;186(1):46 - 54岁。

PubMed ID

12583992 (在PubMed

]

文摘

氨基糖苷类抗生素庆大霉素,顺铂,铂类抗癌药物,是两个常用的临床药物毒性副作用。庆大霉素耳毒性,顺铂与活性氧(ROS)的生产,尽管具体ROS通路尚未确定。ROS可能在耳毒性中发挥作用是超氧化物自由基,这是保持酶的分子氧dismutated由内源性超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶。M40403, manganese-based nonpeptidyl分子模拟SOD的活性,检测其能力防止庆大霉素和顺铂在耳蜗毒性organotypic文化从新生儿C57BL / 10 j小鼠。文化与庆大霉素治疗或顺铂单独或结合M40403。M40403独自没有影响外毛细胞(OHC)或内毛细胞(包含IHC)生存在剂量的1、5和10 microM,但高剂量的30 microM毛细胞数量减少了约30%。庆大霉素,顺铂单独ohc死亡,包含ihc剂量依赖性的方式。添加M40403 gentamicin-treated文化显著增加OHC包含IHC生存方式存在剂量依赖的相关性,而M40403未能保护毛细胞在任何剂量cisplatin-treated文化中。毒性的结果表明,庆大霉素,顺铂耳蜗毛细胞是由不同的通路。临床上,增加SOD水平或SOD模拟可能提供重要的保护氨基糖苷类耳毒性。

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药物

M40403