超氧化物歧化酶的nonpeptidyl模仿,M40403,抑制dose-limiting低血压与白介素2和增加其抗肿瘤效应。

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Samlowski我们,彼得森R, Cuzzocrea年代,麦克阿瑟H,伯顿D,麦格雷戈JR Salvemini D

超氧化物歧化酶的nonpeptidyl模仿,M40403,抑制dose-limiting低血压与白介素2和增加其抗肿瘤效应。

Nat地中海。2003年6月,9 (6):750 - 5。2003年5月5日Epub。

PubMed ID

12730689 (在PubMed

]

文摘

白介素2(2)是用于治疗转移性肾细胞癌和恶性黑色素瘤,但其使用受到严重低血压它产生。M40403这里有显示,超氧化物歧化酶(SOD)模拟,阻塞IL-2-induced低血压和允许的剂量增加- 2在老鼠身上。的逆转IL-2-mediated低血压与血浆儿茶酚胺的增加有关。此外,M40403 lymphokine-activated杀伤细胞(LAK)增加细胞毒性体外和体内,通过抑制巨噬细胞过氧化物生产。治疗methylcholanthrene-induced(冰毒)腹水肿瘤和> = 3 - 2毫克每千克体重M40403诱导50%完成缓解持续超过200 d,这是时间比未经处理的小鼠(十五排d值生存)或小鼠接受单独- 2 (22-d值)。增长的皮下植入RENCA肾癌也抑制了和M40403 - 2的结合。这些结果证实M40403阻止- 2引起dose-limiting低血压,同时增强其抗癌活性。

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药物

M40403