体外人体新陈代谢和交互的N, N-diethyl-m-toluamide。
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Usmani KA,玫瑰RL, Goldstein JA,泰勒,Brimfield AA,霍奇森E
体外人体新陈代谢和交互的N, N-diethyl-m-toluamide。
药物金属底座Dispos。2002年3月,30 (3):289 - 94。
- PubMed ID
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11854147 (在PubMed]
- 文摘
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氧化代谢的杀虫剂N, N-diethyl-m-toluamide(避蚊胺)汇集人类肝脏微粒体(高),大鼠肝微粒体,那么使用RLM和鼠标肝微粒体(传销)调查。避蚊胺代谢的细胞色素P450 (P450)导致生产环甲基氧化产品,N, N-diethyl-m-hydroxymethylbenzamide (BALC),和一个N-deethylated产品,N-ethyl-m-toluamide (ET)。亲和力和内在间隙环羟基化的高级别大于N-deethylation。池高级别显示显著降低亲和力(K (m))比那么使用RLM避蚊胺的代谢的主要代谢物(BALC和等)。在15 cDNA-expressed P450酶检查CYP1A2 2 b6, 2 d6 * 1 (Val(374)),和2 e1代谢避蚊胺BALC代谢物,而CYP3A4, 3 a5, 2 a6, 2 c19产生代谢物。CYP2B6是避蚊胺的主要细胞色素P450参与代谢主要BALC代谢物,而CYP2C19最活动的形成等代谢物。利用表型高表明,水平较高的个体CYP2B6, 3 a4, 2 c19, 2 a6代谢避蚊胺具有最大的潜力。老鼠避蚊胺处理诱导CYP2B家族的水平,增加了羟基化,增加了2.4倍的新陈代谢chlorpyrifos-oxon毒死蜱,一个强有力的抗胆碱酯酶。预培养的人类与毒死蜱CYP2B6完全抑制了避蚊胺的代谢。预培养的人类和啮齿动物微粒体与毒死蜱、氯菊酯、溴吡斯的明单独或结合可能导致刺激或抑制避蚊胺代谢。
