马拉松bioactivation在人类肝脏:不同的细胞色素p450亚型的贡献。

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Volpe MT,布拉调频,涅洛Meneguz, Testai E

马拉松bioactivation在人类肝脏:不同的细胞色素p450亚型的贡献。

药物金属底座Dispos。2005年3月,33 (3):295 - 302。Epub 2004年11月22日。

PubMed ID

15557345 (在PubMed

]

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organophosphorothioate(选择)农药、马拉硫磷被认为是相对安全的用于哺乳动物。快速降解通过羧酸酯酶与细胞色素P450 (P450)催化氧马拉松的形成,有毒的代谢物。然而,商业配方中杂质的羧酸酯酶的抑制剂,允许一个戏剧性的增加氧马拉松的形成。马拉松脱硫特点已经在人类肝微粒体(高)和基于乙酰胆碱酯酶抑制的方法,它可以检测摩尔水平的时候。活跃P450亚型已确定通过多方面的策略,包括使用cDNA-expressed人类P450和相关性,immunoinhibition,和化学抑制研究小组的表现型高级别。高催化氧马拉松形成高水平的可变性(> 200倍)。一个或两个组件(K (mapp1) = 53 - 67 microM;K (mapp2) = 427 - 1721 microM)证明,根据相对特定P450的内容。不同方法的结果表明,在低马拉松浓度、氧马拉松形成由CYP1A2和催化,在较小程度上,2 b6,而3 a4的作用只在高马拉松水平相关。这些结果符合这些发现与毒死蜱、二嗪农、azynphos-methyl,对硫磷,特点是一个芳环分子的存在。 Since malathion has linear chains as substituents at the thioether sulfur, it can be hypothesized that, independently from the chemical structure, OPTs are bioactivated by the same P450s. These results also suggest that CYP1A2 and 2B6 can be considered as possible metabolic biomarkers of susceptibility to OPT-induced toxic effects at actual human exposure levels.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
马拉松	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
马拉松	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节