第三个人类巨细胞病毒terminase复杂的组件是参与letermovir阻力。

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第三个人类巨细胞病毒terminase复杂的组件是参与letermovir阻力。

抗病毒研究》2017年12月,148:1-4。doi: 10.1016 / j.antiviral.2017.10.019。Epub 2017年10月28日。

PubMed ID

29107686 (在PubMed

]

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Letermovir是人类巨细胞病毒(CMV) terminase抑制剂在第三阶段临床有效的预防试验。体外研究表明,病毒的变异letermovir阻力主要映射到UL56 terminase复杂的组件和UL89非同寻常。后连续的文化一个基线巨细胞病毒实验室应变letermovir下,观察突变第三terminase组件2实验,都导致氨基酸替换p91基因UL51并添加到一个已存在的UL56突变。重组表现型表明p91单独授予增加2.1倍letermovir阻力(EC50)基线,结合S229F或R369M UL56突变,这些突变赋予的阻力水平乘以3.5 - -7.7倍。同样的组合UL56突变S229F, L254F L257I在同样的实验中选择授予54-fold增加letermovir EC50基线,但是290倍,当结合UL51 p91。p91突变体没有明显的增长受损。尽管pUL51 terminase复杂的对正常功能至关重要,其生物学意义还不清楚。Letermovir电阻突变映射到3单独的基因,及其乘数效应的阻力水平,表明terminase组件交互导致Letermovir抗病毒的结构目标。诊断的重要性UL51 p91突变来自其潜在增加一些UL56 letermovir电阻突变健身成本较低。

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药物

Letermovir