人类巨细胞病毒Terminase亚基之间的相互相互作用pUL51, pUL56, pUL89促进Terminase复杂的形成。

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Neuber年代,瓦格纳K,戈德纳T, Lischka P, Steinbrueck L, Messerle M, Borst EM

人类巨细胞病毒Terminase亚基之间的相互相互作用pUL51, pUL56, pUL89促进Terminase复杂的形成。

J微生物学报。2017年5月26日,91 (12)。pii: e02384-16。doi: 10.1128 / JVI.02384-16。打印2017年6月15日。

PubMed ID

28356534 (在PubMed

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文摘

人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒基因组衣壳化需要几个重要的病毒蛋白,其中pUL56, pUL89,最近pUL51描述,构成病毒terminase。来洞察terminase复杂的装配,我们研究了单个亚基之间的相互作用。病毒分析的背景下,细菌人工染色体携带血巨细胞病毒删除terminase开放阅读框编码的蛋白质。这些实验是辅以transient-transfection化验与质粒表达terminase组件。我们发现,如果一个terminase蛋白质丢失,其他terminase蛋白质的水平明显下降,这可能是克服由蛋白酶体抑制或反式提供失踪的亚基这些数据暗示封存terminase内的各个子单元复杂的保护他们免受蛋白酶体营业额。发现高效terminase蛋白质相互作用只发生在所有三个在场一起让人想起folding-upon-binding原则导致合作的稳定性。此外,而pUL56易位到细胞核的,正确的核本地化pUL51和pUL89再次要求所有三个terminase成分。,这些特征点作为multiprotein terminase血巨细胞病毒的模型复杂的三名球员互相调节稳定、亚细胞定位、功能三方全酶和组装。重要性是一个主要的风险因素在免疫力低下的个人,血巨细胞病毒和先天性巨细胞病毒感染是主要的病毒原因长期后遗症,包括耳聋和精神发育迟滞。巨细胞病毒疾病的目前的治疗药物是基于共享相同的机制,即抑制病毒DNA复制,往往导致副作用和耐药性病毒株的出现。最近,terminase血巨细胞病毒已成为一个吉祥的新型抗病毒药物的目标。 A new drug candidate inhibiting the HCMV terminase, Letermovir, displayed excellent potency in clinical trials; however, its precise mode of action is not understood yet. Here, we describe the mutual dependence of the HCMV terminase constituents for their assembly into a functional terminase complex. Besides providing new basic insights into terminase formation, these results will be valuable when studying the mechanism of action for drugs targeting the HCMV terminase and developing additional substances interfering with viral genome encapsidation.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Letermovir