发现Brigatinib (AP26113)磷化氢Oxide-Containing,有力,口服活性抑制剂的间变性淋巴瘤激酶。

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发现Brigatinib (AP26113)磷化氢Oxide-Containing,有力,口服活性抑制剂的间变性淋巴瘤激酶。

J地中海化学。2016年5月26日,59 (10):4948 - 64。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b00306。2016年5月12日Epub。

PubMed ID

27144831 (在PubMed

]

文摘

治疗棘皮动物microtubule-associated蛋白质像4 (EML4)间变性淋巴瘤激酶积极(碱+)非小细胞肺癌(NSCLC),在碱性二次突变激酶结构域已成为一个主要的抵抗机制,第一代和第二代筛选抑制剂。这份报告描述了一系列的设计和合成2,4-diarylaminopyrimidine-based有效和选择性筛选抑制剂最终识别的临床实验的临床brigatinib候选人。独特的结构特征brigatinib膦氧化物,一个被忽视但小说形成氢键受体除了良好的驱动力量和选择性ADME性质。Brigatinib显示低摩尔IC50s对本机碱性和所有相关临床试验筛选突变体在enzyme-based生化和细胞生存能力分析和证明效力在多个筛选+异种移植小鼠,包括karpas - 299(间变性大细胞淋巴瘤(ALCL))和H3122 (NSCLC)。Brigatinib是临床上最先进的磷化氢oxide-containing药物候选日期和目前正在评估在全球第二阶段注册试验。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Brigatinib