TMC278,下一代nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI)活性与野生型和NNRTI-resistant hiv - 1。

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Azijn H, Tirry我Vingerhoets J·德·白求恩MP,克劳斯G,牛仔K, Jochmans D, Van Craenenbroeck E, Picchio G, Rimsky LT

TMC278,下一代nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI)活性与野生型和NNRTI-resistant hiv - 1。

Antimicrob代理Chemother。2010年2月,54(2):718 - 27所示。doi: 10.1128 / AAC.00986-09。Epub 2009年11月23日。

PubMed ID

19933797 (在PubMed

]

文摘

Nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTIs)已被证明疗效与人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)。然而,在设置不完整的病毒抑制,依法韦伦,奈韦拉平选择抵抗病毒。的diarylpyrimidine etravirine表明持久的功效NNRTI-resistant hiv - 1感染患者。筛查策略用来测试NNRTI候选人来自同一系列etravirine确定TMC278 (rilpivirine)。TMC278 NNRTI显示subnanomolar 50%有效浓度(EC50值)对野生hiv - 1 M组隔离(0.07到1.01海里)和摩尔EC50值组隔离(2.88到8.45海里)。灵敏度TMC278不是最单一的存在影响NNRTI resistance-associated突变(公),包括那些在100年职位,103,106,138,179,188,190,221,230,236。TMC278 Y181C的hiv - 1基因定点突变是敏感,而K101P或耐Y181I / V。在体外,相当大的抗力移转TMC278和观察etravirine之间。敏感观察TMC278依法韦伦的62%——和/或nevirapine-resistant hiv - 1重组临床分离株。TMC278浓度下抑制病毒复制的第一代NNRTIs不能抑制复制。 The rates of selection of TMC278-resistant strains were comparable among HIV-1 group M subtypes. NNRTI RAMs emerging in HIV-1 under selective pressure from TMC278 included combinations of V90I, L100I, K101E, V106A/I, V108I, E138G/K/Q/R, V179F/I, Y181C/I, V189I, G190E, H221Y, F227C, and M230I/L. E138R was identified as a new NNRTI RAM. These in vitro analyses demonstrate that TMC278 is a potent next-generation NNRTI, with a high genetic barrier to resistance development.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Rilpivirine