人类rilpivirine nonnucleoside逆转录酶抑制剂的生物转化和跨物种的新陈代谢比较。
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装JM,艾弗里磅,Bumpus NN
人类rilpivirine nonnucleoside逆转录酶抑制剂的生物转化和跨物种的新陈代谢比较。
Antimicrob代理Chemother。2013年10月;57 (10):5067 - 79。doi: 10.1128 / AAC.01401-13。Epub 2013 8月5。
- PubMed ID
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23917319 (在PubMed]
- 文摘
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Rilpivirine是nonnucleoside逆转录酶抑制剂用于治疗hiv - 1。在目前的研究中,负责rilpivirine被定义的生物转化的途径。用人类肝微粒体,形成两个mono -和两个dioxygenated代谢物通过超高效液相检测chromatography-tandem质谱(UHPLC-MS / MS)。质谱分析的产品建议这些氧化所产生的代谢产物2,6-dimethylphenyl环和rilpivirine甲基。化学研究和cDNA-expressed抑制细胞色素P450 (CYP)分析表明,氧化是主要由CYP3A4催化和CYP3A5。葡糖苷酸配合rilpivirine和monomethylhydroxylated rilpivirine的代谢物也被发现和被发现是由UDP-glucuronosyltransferases (ugt) UGT1A4 UGT1A1,分别。所有代谢物鉴定体外检测体内。进一步有针对性的UHPLC-MS / MS-based体内代谢组学筛查发现rilpivirine治疗与依法韦伦治疗可能导致微分的内源性代谢物水平,包括酪氨酸、同型半胱氨酸和腺苷。Rilpivirine生物转化也是评估跨物种利用一系列哺乳动物的肝微粒体孤立,和代谢物轮廓识别使用人类肝脏微粒体主要是守恒的氧化和葡糖苷酸代谢物形成。这些研究提供新的见解的新陈代谢rilpivirine和微分rilpivirine和efavirenz-containing抗逆转录病毒疗法的潜在影响内源性代谢物。
