与hiv - 1 integrase-DNA Dolutegravir交互:结构性原因耐药性和分解动力学。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

DeAnda F,高塔柯诺尔特RT,服部年宏K, Yoshinaga T, Kawasuji T,安德伍德先生

与hiv - 1 integrase-DNA Dolutegravir交互:结构性原因耐药性和分解动力学。

《公共科学图书馆•综合》。2013年10月16日,8 (10):e77448。doi: 10.1371 / journal.pone.0077448。eCollection 2013。

PubMed ID

24146996 (在PubMed

]

文摘

签名与临床有关的hiv - 1整合酶基因突变raltegravir阻力包括1 3主要基因通路,Y143C / R, Q148H / K / R和N155H,其中后者2带给elvitegravir抗力移转。符合临床发现,体外耐药性分析研究与野生型和突变病毒基因定点整合酶显示明显的褶皱增加raltegravir和elvitegravir抵抗指定相对于野生型hiv - 1病毒突变体。相比之下,Dolutegravir表明受试者没有raltegravir治疗临床疗效由于整合酶突变Y143, Q148或N155,符合其独特的体外抗形象Dolutegravir对这些病毒的抗病毒活性突变体与野生型hiv - 1的活性。解离动力学抑制剂的研究从野生型和突变体integrase-viral DNA复合物显示dolutegravir还与游离的半衰期明显不管概要大大超过那些raltegravir elvitegravir,表明dolutegravir长期绑定可能是一个重要因素不同的电阻剖面。提供结构性原因这些观测,我们构造的几种野生型的分子模型和临床相关的变异hiv - 1整合酶酶在复杂的病毒DNA和dolutegravir raltegravir或elvitegravir。在这里,我们讨论我们的结构模型,提出影响整合酶突变和整合酶抑制剂的结构和电子性质对催化口袋和抑制剂具有约束力,因此,在体外抗病毒能力和诊所。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Dolutegravir