影响细胞色素P450 3 a4诱导物和抑制剂的药物动力学trabectedin晚期恶性肿瘤患者:非盲、多中心研究。
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影响细胞色素P450 3 a4诱导物和抑制剂的药物动力学trabectedin晚期恶性肿瘤患者:非盲、多中心研究。
癌症Chemother杂志。2014年10月,74 (4):729 - 37。doi: 10.1007 / s00280 - 014 - 2554 - 1。Epub 2014年8月7日。
- PubMed ID
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25100135 (在PubMed]
- 文摘
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目的:评价药物动力学、安全和生存trabectedin,代谢主要由细胞色素P450 (CYP) 3 a4酶,当coadministered与利福平(CYP3A4诱导物)或酮康唑(CYP3A4抑制剂)在成人晚期实体肿瘤患者。方法:两阶段1/2a,双向进行交叉研究。在利福平研究中,12名患者被随机分配(1:1)序列的周期trabectedin(1.3毫克/米(2),3 h,增长值)coadministered与利福平(600毫克/天,6天),和一个周期的trabectedin单一疗法(1.3毫克/米(2),3 h,注射)。在酮康唑的研究中,8例患者被随机分配(1:1)序列的周期trabectedin(0.58毫克/米(2),3 h,增长值)coadministered与酮康唑(200毫克,每天,15-doses),和一个周期的trabectedin单一疗法(1.3毫克/米(2),3 h,注射)。结果:系统性风险(几何)trabectedin降低[22% (C max)和31% (AUClast)]与利福平共同服用和增加[22% (C max)和66% (AUClast)]与酮康唑共同服用。这与增加间隙与利福平(39.6 - -59.8 L / h)和减少间隙与酮康唑(20.3 - -12.0 L / h)。与早期的研究一致,最常见的(> / = 40%)治疗诱发不良事件在这两项研究是恶心、呕吐、腹泻、肝脏功能异常、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和白血球减少症。结论:共同服用利福平的或酮康唑trabectedin改变了药物动力学,但没有观察到新的安全信号。共同服用trabectedin强有力的CYP3A4抑制剂或抗病诱导剂的如果可能的话,应该避免。如果共同服用trabectedin有强烈的CYP3A4抑制剂是必需的,建议密切监测毒性,所以适当的剂量减少可以制定必要的。
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