针对癌症的MAPK信号通路:承诺与小说选择性ERK1/2抑制剂临床活动bvd - 523 (Ulixertinib)。

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针对癌症的MAPK信号通路:承诺与小说选择性ERK1/2抑制剂临床活动bvd - 523 (Ulixertinib)。

摩尔癌症。”2017年11月,16 (11):2351 - 2363。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 17 - 0456。Epub 2017年9月22日。

PubMed ID

28939558 (在PubMed

]

文摘

异常激活的信号通过RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK)在许多癌症通路有牵连,成为一个有吸引力的治疗目标。尽管BRAF和MEK-targeted联合治疗已经证明显著的好处超出单药的选择,大部分患者产生耐药性和疾病进展后约12个月。重新激活ERK信号是一种常见的司机在此设置的阻力。在这里,我们报告的发现bvd - 523 (ulixertinib),一本小说,可逆的,ATP-competitive ERK1/2与高效力和ERK1/2选择性抑制剂。体外bvd - 523治疗导致敏感细胞增殖和增强的半胱天冬酶活性降低。有趣的是,bvd - 523抑制目标底物磷酸化尽管ERK1/2磷酸化的增加。在体内异种移植研究中,bvd - 523显示剂量依赖性肿瘤生长抑制和回归。bvd - 523产生协同抗增殖效果的BRAF V600E()突变黑色素瘤细胞系使用时结合BRAF抑制异种移植模型。抗肿瘤活性还演示了在体外和体内模型获得性耐药单和组合BRAF / MEK-targeted疗法。这些可喜的成果的基础上,这些研究证明bvd - 523承诺作为ERK-dependent癌症的治疗,包括那些肿瘤获得性耐药和其他治疗方法针对MAPK通路的上游节点。 Assessment of BVD-523 in clinical trials is underway (NCT01781429, NCT02296242, and NCT02608229). Mol Cancer Ther; 16(11); 2351-63. (c)2017 AACR.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Ulixertinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ulixertinib	增殖蛋白激酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ulixertinib	增殖蛋白激酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节