治疗青光眼的新型眼压药物奈他地尔的发现和临床前开发。
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Lin CW, Sherman B, Moore LA, Laethem CL, Lu DW, Pattabiraman PP, Rao PV, deLong MA, Kopczynski CC
治疗青光眼的新型眼压药物奈他地尔的发现和临床前开发。
J Ocul Pharmacol Ther 2017年6月13日。doi: 10.1089 / jop.2017.0023。
- PubMed ID
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28609185 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂通过增加通过小梁网(TM)的房水流出来降低眼压(IOP)。本文介绍了一种新的ROCK/去甲肾上腺素转运体(NET)抑制剂netarsudil的临床前特性。方法:使用市售激酶测定试剂盒，将奈他地尔的激酶抑制活性与其酯酶代谢产物奈他地尔m1和其他3种ROCK抑制剂进行比较。原代猪TM细胞中肌动蛋白应力纤维的破坏和转化人TM (HTM)细胞中局部粘连的破坏。暴露于转化生长因子-beta2 (TGF-beta2)后，在原代HTM细胞中诱导纤维化标志物。在血压正常的荷兰斑家兔和台湾猕猴中评估局部制剂的眼压活性和耐受性。体外角膜代谢实验使用狗、猪、兔、猴和人的角膜进行。研究了荷兰兔体内眼药代动力学。结果:奈他地尔对激酶ROCK1和ROCK2的抑制Ki分别为1 nM，破坏TM细胞中肌动蛋白应力纤维和局灶粘连，ic50分别为79和16 nM，并阻断TGF-beta2在HTM细胞中的促纤维化作用。奈他地尔可使兔子和猴子的眼压大幅降低，且每天给药一次后至少持续24小时，唯一的不良反应是短暂的轻度充血。 CONCLUSION: Netarsudil is a novel ROCK/NET inhibitor with high potency in biochemical and cell-based assays, an ability to produce large and durable IOP reductions in animal models, and favorable pharmacokinetic and ocular tolerability profiles.
引用本文的药物库数据
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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动 Netarsudil 钠依赖性去甲肾上腺素转运体 蛋白质 人类 是的抑制剂细节 - 药物反应
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反应 细节
