细胞色素P-450 2A6在体外人肝微粒体中催化替加福尔生物活化生成5-氟尿嘧啶。
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池田K，吉山K，松岛E，永山S，小林K，泰森CA，千叶K，川口Y
细胞色素P-450 2A6在体外人肝微粒体中催化替加福尔生物活化生成5-氟尿嘧啶。
临床癌症杂志2000年11月6日(11):4409-15。
- PubMed ID
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11106261 (PubMed视图]
- 摘要
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替加福是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前药，由一类新的口服化疗药物替加福/尿嘧啶和S-1组成，被分类为二氢嘧啶脱氢酶抑制氟嘧啶。它通过细胞色素P-450 (CYP)介导的5'-羟基化被生物激活为5- fu。然而，CYP的哪一种异构体负责替加福的生物活化过程尚不清楚。本研究的目的是利用人肝微粒体和cdna表达的人CYP鉴定参与替加威代谢激活的人CYP亚型。替加呋呋在人肝微粒体中形成5-FU具有两相动力学，高亲和成分Km和Vmax值分别为0.43 +/- 0.05 mM和4.02 +/- 1.70 nmol/mg/min (mean +/- SD, n = 4)。在使用10个人肝微粒体的相关研究中，替加福尔生成5-FU显示出显著相关性(r = 0.98;P < 0.001)与香豆素7-羟基化，CYP2A6的标志物活性。此外，CYP2A6特异性底物和抗CYP2A6抗体可抑制90%人肝微粒体中5-FU的形成。此外，cdna表达的CYP2A6在10个cdna表达的CYPs中表现出最高的5-FU形成活性，其Km值与人肝微粒体中高亲和力成分的Km值相似。这些发现清楚地表明，CYP2A6是负责替加福在人肝微粒体中生物活化过程的主要酶。 However, to what extent the bioactivation of tegafur by CYP2A6 accounts for the formation of 5-FU in vivo remains unclear, because the formation of 5-FU from tegafur is also catalyzed by the soluble fraction of a 100,000 x g supernatant and also derived from spontaneous degradation of tegafur.
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- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 喃氟啶 细胞色素P450 2A6 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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反应 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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