三功能性的抗体的开发和批准catumaxomab (anti-EpCAM x anti-CD3)作为一个有针对性的癌症免疫疗法。
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Seimetz D, Lindhofer H, Bokemeyer C
三功能性的抗体的开发和批准catumaxomab (anti-EpCAM x anti-CD3)作为一个有针对性的癌症免疫疗法。
癌症治疗牧师2010年10月,36 (6):458 - 67。doi: 10.1016 / j.ctrv.2010.03.001。Epub 2010年3月27日。
- PubMed ID
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20347527 (在PubMed]
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Catumaxomab是三功能性的抗体(trAb)以其独特的能力,结合三个不同的细胞类型:肿瘤细胞,t细胞,辅助细胞。它有两个不同的antigen-binding特异性:一个用于上皮细胞粘附分子(EpCAM)肿瘤细胞和一个CD3抗原的t细胞。Catumaxomab也绑定到类型、活动花絮和III Fcgamma受体(FcgammaR)辅助细胞,如巨噬细胞、树突细胞和自然杀伤细胞,通过其完整的足球俱乐部。其抗肿瘤活性结果T-cell-mediated消散,锁定细胞介导细胞毒性,通过激活FcgammaR-positive配件细胞和吞噬作用。重要的是,不需要额外的激活免疫细胞有效根除肿瘤catumaxomab,代表一个自营系统。Catumaxomab的疗效和安全性已被证明在一个关键的II期和III期研究,支持I / II期研究。是管理的四个腹腔内(i.p)注入天0,3、7和10在剂量的10,20,50和150杯,分别。Catumaxomab已经批准在欧盟2009年4月以来的ip治疗恶性腹水(MA)在EpCAM-positive癌患者标准治疗不可用或不再可行。Catumaxomab trAb和第一药物在世界范围内首次批准专门为马的治疗。在临床试验的其他迹象包括卵巢癌、胃癌。 Alternative routes of administration are also under evaluation to further exploit the therapeutic potential of catumaxomab in EpCAM-positive carcinomas.
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 Catumaxomab 上皮细胞粘附分子 蛋白质 人类 没有配位体细节 Catumaxomab 高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体 蛋白质 人类 是的受体激动剂细节 Catumaxomab 低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世 蛋白质 人类 是的受体激动剂细节 Catumaxomab 低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域 蛋白质 人类 是的受体激动剂细节 Catumaxomab 低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域 蛋白质 人类 是的受体激动剂细节 Catumaxomab t细胞表面糖蛋白CD3ε链 蛋白质 人类 是的受体激动剂细节