CR011,完全人类单克隆antibody-auristatin E共轭,治疗黑素瘤。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

谢霆锋KF,杰弗斯M,波拉克VA, McCabe哒,Shadish ML, Khramtsov NV,哈科特CS,谢诺SG,旷B, Boldog FL, MacDougall JR,拉斯泰利L,赫曼J,盖洛米,Gazit-Bornstein G,发送PD, Meyer DL, Lichenstein HS, LaRochelle WJ

CR011,完全人类单克隆antibody-auristatin E共轭,治疗黑素瘤。

癌症研究杂志2006年2月15日,12 (4):1373 - 82。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 05 - 2018。

PubMed ID

16489096 (在PubMed

]

文摘

目的:先进的黑色素瘤是一种高度drug-refractory肿瘤代表一个重要的尚未被满足的医疗需求。我们试图确定与黑素瘤相关细胞表面分子和开发以及功能型测试免疫治疗试剂旨在利用这些目标。实验设计和结果:通过记录分析,我们确定了糖蛋白NMB (GPNMB)作为基因表达的大部分转移性黑色素瘤检查样品。GPNMB预测是一种跨膜蛋白,从而使其潜在的免疫治疗目标治疗这种疾病。一个完全人类单克隆抗体,胞质域生成指定CR011, GPNMB和growth-inhibitory活动对黑色素瘤的特征。CR011单克隆抗体显示最黑素瘤细胞系表面染色流式细胞术和反应多数通过免疫组织化学方法转移性黑色素瘤标本。CR011独自没有抑制黑色素瘤细胞的生长。然而,当与细胞毒性剂monomethylauristatin E (MMAE)生成CR011-vcMMAE抗体药物共轭,这个试剂有说服力地特别是抑制GPNMB-positive黑色素瘤细胞在体外的生长。异位超表达和小干扰RNA转染的研究表明GPNMB表达式是必要的和足够的灵敏度CR011-vcMMAE低浓度。在黑色素瘤异种移植模型中,CR011-vcMMAE诱导显著dose-proportional抗肿瘤效应,包括完整的回归,在低剂量为1.25毫克/公斤。 CONCLUSION: These preclinical results support the continued evaluation of CR011-vcMMAE for the treatment of melanoma.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Glembatumumab vedotin	跨膜糖蛋白NMB	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
跨膜糖蛋白NMB	Q14956	细节