抑制心脏l型钙通道的第四纪氨氯地平:对药物动力学和获得dihydropyridine结合位点的影响。

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关颖珊YW,班加罗尔R, Lakitsh M, Glossmann H,卡斯RS

抑制心脏l型钙通道的第四纪氨氯地平:对药物动力学和获得dihydropyridine结合位点的影响。

J摩尔细胞心功能杂志。1995年1月,27 (1):253 - 62。

PubMed ID

7760349 (在PubMed

]

文摘

我们使用全细胞膜片箝程序探讨抑制豚鼠心室细胞l型钙通道电流的永久带电dihydropyridine(设计马力)复合英国- 118434 - 05(季氨氯地平、QA)。这种药物分子的电荷群的位置大约是三次接近活动设计马力一半比sdz - 207 - 180,唯一的其他之前调查第四纪设计马力分子。像sdz - 207 - 180, QA抑制通道活动只有外部应用程序,与外部一致,但不是在内部,可以结合位点,一旦受阻,渠道不恢复可用性由细胞外膜超极化独立博士然而抑制QA发生在大约20 x效能低于可比抑制sdz - 207 - 180。低亲和力结合设计马力直接与放射性配体结合位点被确认绑定。永久带电氨氯地平导数抑制放射性配体设计马力绑定在部分纯化兔骨骼肌横小管细胞膜pseudo-Hill斜率接近团结和4.2 + / - 0.6 microM IC50值。这些结果表明,典型的三级氨氯地平药物动力学缓慢是由于异常稳定抑制L-channels药物分子的电离引起的零头。此外,由于电离头组和之间的距离设计马力一半是如此短,低亲和力绑定和通道抑制由QA表明设计马力绑定网站并不在细胞外的域L-channelα1亚基,而是必须驻留在双分子层或通道孔位置接近细胞外而不是细胞内的膜。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Barnidipine

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Barnidipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1C	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节