Imexon-induced多发性骨髓瘤肿瘤细胞凋亡是caspase-8依赖。

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均等的,Prachand年代,B, Paniaqua M, Gartenhaus RB戈登•李

Imexon-induced多发性骨髓瘤肿瘤细胞凋亡是caspase-8依赖。

癌症研究杂志2004年2月15日,10 (4):1481 - 91。

PubMed ID

14977852 (在PubMed

]

文摘

用途:Imexon 2-cyanoaziridine代理,可以抑制增长chemotherapy-sensitive骨髓瘤细胞通过细胞凋亡与细胞谷胱甘肽的降低,增加活性氧(ROS)。我们检查了imexon细胞毒性的机制不同面板的地塞米松和chemotherapy-sensitive和多重骨髓瘤细胞系。实验设计:我们检查细胞细胞毒性,细胞凋亡,以及氧化还原状态的改变在dexamethasone-sensitive (C2E3) dexamethasone-resistant(1 - 310和1 - 414),chemotherapy-sensitive (rpmi - 8226),和chemotherapy-resistant (DOX-1V和DOX-10V)骨髓瘤细胞系。结果:我们发现显著的细胞毒性与imexon 48小时孵化后(80 - 160年microM)地塞米松和chemotherapy-sensitive多重骨髓瘤细胞系以时间和剂量依赖性的方式。imexon机制在所有细胞系细胞毒性与诱导细胞凋亡的存在caspase-3分开。此外,在C2E3 imexon曝光后,1 - 414细胞系,我们演示了caspase-8-dependent细胞凋亡。bcl - 2:巴克斯是proapoptotic C2E3 imexon,而bcl - 2:巴克斯是独立于类固醇的阻力,化疗敏感性,和化疗抵抗。细胞内谷胱甘肽的耗竭是记录在rpmi - 8226高imexon浓度(> = 225 microM)而不是其他细胞系。此外,ROS在C2E3被发现,rpmi - 8226和1 - 310只在imexon浓度高,而一个敏感标记的DNA氧化损伤,8-hydroxydeoxyguanosine,没有增加任何细胞系。结论:我们的研究结果表明,imexon具有显著的广泛antimyeloma活动通过凋亡介导的机制不依赖于活性氧的生产。 Moreover, we have identified a mechanism of cytotoxicity in dexamethasone-sensitive and -resistant myeloma cells induced by imexon that is caspase-8 dependent.

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药物

Imexon