详细描述体外药理学和药代动力学性质的N - (2-Hydroxybenzyl) 2, 5-Dimethoxy-4-Cyanophenylethylamine (25 cn-nboh),高度选择性和Brain-Penetrant 5-HT2A受体激动剂。

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詹森AA, McCorvy JD Leth-Petersen年代,Bundgaard C, Liebscher G, Kenakin TP, Brauner-Osborne H, Kehler J, Kristensen杰

详细描述体外药理学和药代动力学性质的N - (2-Hydroxybenzyl) 2, 5-Dimethoxy-4-Cyanophenylethylamine (25 cn-nboh),高度选择性和Brain-Penetrant 5-HT2A受体激动剂。

J Exp其他杂志》2017年6月,361 (3):441 - 453。doi: 10.1124 / jpet.117.239905。Epub 2017年3月30日。

PubMed ID
28360333 (在PubMed
]
文摘

治疗的兴趣增强5-hydroxytryptamine2A (5-HT2A)受体信号已经被迷幻药的有效性再次各种精神疾病的治疗。在这项研究中,我们有进一步的药理属性特征最近开发5-HT2受体受体激动剂N-2-hydroxybenzyl) 2, 5-dimethoxy-4-cyanophenylethylamine (25 cn-nboh)和三个结构类似物在重组5-HT2A 5-HT2B, 5-HT2C受体和调查的药代动力学性质的化合物。25 cn-nboh显示强劲的5-HT2A选择性[(3)H] ketanserin / [(3) H] mesulergine, (3) H麦角酸酰二乙氨和[(3)H] Cimbi-36绑定化验(Ki (2 c) / Ki(2)比例范围的52 - 81;Ki (2 b) / Ki(2)比37)。此外,在肌醇磷酸盐和细胞内钙(2 +)动员化验25 cn-nboh展出30 - 180倍5-HT2A / 5-HT2C选择性和54-fold 5-HT2A / 5-HT2B选择性以Deltalog征求/ EC50值。在一个非目标筛选25 cn-nboh(10妈妈)显示大幅弱活动或不活动过多的其他受体,转运蛋白激酶。毒性筛选,25 cn-nboh妈妈(100)显示一个良性的急性细胞毒理学资料。高25 cn-nboh显示体外渗透(Papp = 29 x 10(6)厘米/秒)和低P-glycoprotein-mediated射流在传统模型中细胞运输障碍。体内,总局25 cn-nboh(3毫克/公斤,南卡罗来纳州。)在C57BL / 6小鼠小鼠产生的等离子体和大脑自由(释放)化合物的浓度大约在15分钟内200海里,进一步支持25 cn-nboh迅速穿透血脑屏障,而不是受到明显的流出。总之,25 cn-nboh似乎是一个优越的选择性和brain-penetrant 5-HT2A受体激动剂与(+ / -)2相比,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI),因此我们建议未来调查的化合物可能是一个有价值的工具的生理功能的受体介导的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物
药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
N - (2-hydroxybenzyl) 2, 5-dimethoxy-4-cyanophenylethylamine 5 -羟色胺受体2 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
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