骨形成蛋白在活细胞表面的受体复合物:一个新的为丝氨酸/苏氨酸激酶受体齐聚反应模式。

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吉尔波L, Nohe Geissendorfer T,张琦,Henis咦,呈递P

骨形成蛋白在活细胞表面的受体复合物:一个新的为丝氨酸/苏氨酸激酶受体齐聚反应模式。

细胞杂志。2000年3月,11 (3):1023 - 35。

PubMed ID

10712517 (在PubMed

]

文摘

骨形成蛋白(bmp)扮演重要角色在胚胎发生和正常细胞生长。骨形态发生蛋白受体属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族受体,激活的调查集中了转化生长因子及受体亚科。然而,骨形态发生蛋白受体之间的相互作用,激活受体的组成复杂,配体的作用在其尚未形成调查和通常被假定遵循相同的模式及受体。我们证明骨形态发生蛋白受体的寡聚化模式是不同的,是由配体更加灵活和容易受到调制。使用几个互补的方法,我们调查了homomeric和heteromeric复合物的形成两个已知的BMP I型受体(BR-Ia和BR-Ib)和BMP 2型受体(BR-II)。Coimmunoprecipitation研究发现heteromeric的形成和homomeric复合物在骨形态发生蛋白受体类型即使没有配体。这些配合物也被发现在细胞表面后BMP-2绑定和交联。使用抗体介入免疫荧光copatching epitope-tagged受体,我们提供证据在活细胞中既存heteromeric (BR-II / BR-Ia BR-II / BR-Ib)和homomeric (BR-II / BR-II BR-Ia / BR-Ia BR-Ib / BR-Ib也BR-Ia / BR-Ib)低聚物中配体的缺失。BMP-2绑定显著增加异性,homo-oligomerization(除了BR-II homo-oligomer,在缺乏BR-I结合配体不佳)。相比以前的观测及受体,这被认为是完全homodimeric没有配体,骨形态发生蛋白受体表现出更加灵活齐聚反应模式。 This novel feature in the oligomerization mode of the BMP receptors allows higher variety and flexibility in their responses to various ligands as compared with the TGF-beta receptors.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dibotermin阿尔法	骨形态形成蛋白受体type-1A	蛋白质	人类	是的	配位体	细节