抑制SIRT1催化活性增加p53乙酰化作用但不改变DNA损伤后细胞存活率。

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徐所罗门JM, Pasupuleti R, L, McDonagh T,柯蒂斯R, DiStefano PS, Huber LJ

抑制SIRT1催化活性增加p53乙酰化作用但不改变DNA损伤后细胞存活率。

摩尔细胞杂志。2006年1月,26 (1):28-38。doi: 10.1128 / mcb.26.1.28 - 38.2006。

PubMed ID

16354677 (在PubMed

]

文摘

人类SIRT1酶脱去乙酰基的p53肿瘤抑制蛋白,建议调节p53-dependent功能包括DNA损害细胞死亡。在这份报告中,我们使用ex - 527,一本小说,有力,特定的SIRT1催化活性小分子抑制剂研究的角色SIRT1在p53乙酰化作用和细胞DNA损伤后生存。ex - 527治疗显著增加在赖氨酸乙酰化382 p53在不同类型的DNA损伤后的主要人类乳腺上皮细胞和一些细胞系。值得注意的是,SIRT1催化活性的抑制ex - 527对细胞生长没有影响,生存能力,或与依托泊苷p53-controlled基因表达在细胞治疗。Acetyl-p53也增加了组蛋白脱乙酰酶(HDAC)类I / II抑制剂trichostatin (TSA)。ex - 527和TSA行动协同增加acetyl-p53水平,证实p53乙酰化作用被SIRT1和hdac监管。而独自TSA DNA损伤后细胞存活率下降,ex - 527和TSA的结合没有进一步对细胞生存和增长的影响。这些结果表明,尽管SIRT1脱去乙酰基p53,这并不发挥作用在细胞DNA损伤后生存在某些人类乳腺上皮细胞细胞系和初级。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Selisistat	NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节