鞘氨醇-1-磷酸抗体sonepcizumab在转移性肾细胞癌患者中的2期研究
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Pal SK, Drabkin HA, Reeves JA, Hainsworth JD, Hazel SE, Paggiarino DA, Wojciak J, Woodnutt G, Bhatt RS
鞘氨醇-1-磷酸抗体sonepcizumab在转移性肾细胞癌患者中的2期研究
巨蟹座。2017年2月15日;123(4):576-582。doi: 10.1002 / cncr.30393。Epub 2016 10月11日。
- PubMed ID
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27727447 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:sphingosine-1-phosphate (S1P)的上调可能介导对血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗的抵抗，并抑制抗肿瘤免疫。临床前模型中S1P的拮抗作用似乎可以克服这种耐药性。在这项2期研究中，作者评估了一类一级S1P抑制剂sonepcizumab在既往有vegf定向治疗史的转移性肾细胞癌(mRCC)患者中的活性。方法:患者必须有透明细胞mRCC，并接受过至少1种vegf靶向药物的治疗。既往使用免疫治疗药物治疗和5%的患者(使用不良事件通用术语标准[4.0版]对每个患者的不良事件进行分级和记录);最常见的1/2级治疗相关不良事件为疲劳(30%)、体重增加(18%)、便秘(15%)和恶心(15%)。生物标志物研究表明，S1P浓度随着治疗而增加。3例>临床获益24个月的患者的综合基因组分析显示von Hippel-Lindau (VHL)和polybromo-1 (PBRM1)改变。结论:sonepcizumab令人鼓舞的OS和良好的安全性应促使该药物与vegf导向药物或检查点抑制剂联合使用的进一步研究。癌症2017;123:576 - 582。 (c) 2016 American Cancer Society.
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