精炼万古霉素蛋白结合估计:识别影响蛋白结合的临床因素。
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巴特菲尔德JM, Patel N,派议员Rosano TG, Drusano GL, Lodise TP
精炼万古霉素蛋白结合估计:识别影响蛋白结合的临床因素。
Antimicrob代理Chemother。2011年9月,55 (9):4277 - 82。doi: 10.1128 / AAC.01674-10。Epub 2011年6月13日。
- PubMed ID
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21670191 (在PubMed]
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虽然目前的数据显示只有自由(释放)药物药物活性和最有预测力的响应,万古霉素的药效的研究一直局限于总浓度的测量。万古霉素的蛋白结合被认为是大约50%,但围绕这个估算差异很大。本研究试图确定万古霉素蛋白质绑定的程度,确定因素调节它的绑定,并创建和验证预测工具来估计蛋白质绑定的程度上基于个体的临床因素。这单前瞻性群组研究包括住院成人患者万古霉素、万古霉素血清浓度测定。线性回归是用来预测自由万古霉素浓度(f [vanco])和确定临床因素调节万古霉素蛋白质绑定。在50个病人在这项研究中,意味着蛋白质绑定是41.5%。f (vanco)是最有力的预测总万古霉素浓度(总[vanco]),这是修改的透析和总蛋白> / = 6.7 g / dl不。代数表达式的最后的预测模型是f [vanco] = 0.643 + 0.560 x总[vanco] - {0.067 x总[vanco] D} - {0.071 x [vanco]总TP} D = 1如果依赖透析或0如果不依赖透析,TP = 1,如果总蛋白> / = 6.7 g / dl或0如果总蛋白质是< 6.7 g / dl。最终预测模型的R(2)为0.959 (P < 0.001)。验证我们的模型进行了13个病人,和预测性能非常良好(R(2)为0.9,偏见和精度分别为0.18和0.18,分别)。 Prediction models such as ours can be utilized in future pharmacokinetics and pharmacodynamics studies evaluating the exposure-response profile and to determine the pharmacodynamic target of interest as it relates to the free concentration.
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