描述人类尿代谢物的抗疟哌喹。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
冰斗湖J,贝里奎斯特Y,天NP, Bergquist J, Arvidsson B,白色的新泽西,阿什顿M, Lindegardh N
描述人类尿代谢物的抗疟哌喹。
药物金属底座Dispos。2006年12月,34 (12):2011 - 9。doi: 10.1124 / dmd.106.011494。Epub 2006年9月6日。
- PubMed ID
-
16956956 (在PubMed]
- 文摘
-
五个代谢物的抗疟药哌喹(PQ)(1,3 -二- (4 - (7-chloroquinolyl-4) -piperazinyl-1]丙烷)已确定及其分子结构特征。dihydroartemisinin-piperaquine订购单剂量后,尿液收集16 h从两个健康受试者使用液相色谱分析(LC) /紫外线,LC /串联质谱法(MS / MS),傅里叶变换离子回旋共振(FTICR) /女士,和h NMR。五个不同的山峰被认为可能的代谢物(M1, 320 m / z;M2, M3, M4 551 m / z (PQ + 16 m / z);M5 567 m / z (PQ + 32 m / z))使用LC / MS / MS与梯度洗脱。拟议中的羧基M1的理论单一同位素的分子质量为320.1166 m / z,这是按照FTICR / MS (320.1168 m / z)发现。LC / MS / MS结果还显示551 m / z代谢物(M2)与不同极性和分裂模式与PQ相比,7-hydroxypiperaquine,另551 m / z代谢物。我们认为这是由于N-oxidation PQ。结果显示两个代谢物(M3, M4)分子离子在551 m / z和类似的分裂模式既PQ 7-hydroxypiperaquine;因此,他们很可能是羟化PQ代谢物。 The molecular structures of M1 and M2 were also confirmed using H NMR. Urinary excretion rate in one subject suggested a terminal elimination half-life of about 53 days for M1. Assuming formation rate-limiting kinetics, this would support recent findings that the terminal elimination half-life of PQ has been underestimated previously.
