换成特征及其对映体的代谢人类肝细胞色素P450酶。
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Yoon YJ,金正日KB,金正日H, Seo KA, Kim HS Cha IJ,金正日EY、刘KH, Shin詹
换成特征及其对映体的代谢人类肝细胞色素P450酶。
药物金属底座Dispos。2007年9月,35 (9):1518 - 24。doi: 10.1124 / dmd.106.013607。2007年5月30日Epub。
- PubMed ID
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17537876 (在PubMed]
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换成是dihydropyridine钙拮抗剂作为抗高血压药,减轻心绞痛的临床使用代理。它用于临床外消旋体,包含(+)和(-)- alpha - alpha换成的同分异构体。本研究阐明了换成及其对映体在人类肝微粒体代谢(高)和描述细胞色素P450 (P450)换成参与代谢的酶。人类的肝脏微粒体孵化的换成NADPH的存在导致两个代谢产物的形成,N-desbenzylbenidipine dehydrobenidipine。的内在间隙(CL (int))的形成N-desbenzylbenidipine dehydrobenidipine代谢物和(-)- alpha异构体是类似的(+)- alpha异构体(1.9 + / - 0.1和2.3 + / - 2.3 microl /分钟/ pmol P450和0.5 + / - 0.2和0.6 + / - 0.6 microl /分钟/ pmol P450,分别)。已知P450酶活动之间的相关分析,形成换成代谢物15高表明换成代谢与CYP3A活性。肝微粒体P450 isoform-selective抑制研究和孵化研究还表明,theN-debenzylation cDNA-expressed酶和脱氢换成主要由CYP3A4和CYP3A5。总CL (int)值(-)- alpha异构体CYP3A4-mediated代谢物形成的类似于(+)- alpha异构体(17.7和14.4 microl /分钟/ pmol P450,分别)。的总CL (int)值CYP3A5-mediated代谢物形成从(-)- alpha异构体也类似于(+)- alpha异构体(8.3和11.0 microl /分钟/ pmol P450,分别)。这些发现表明,CYP3A4和CYP3A5亚型主要酶导致换成的性格,但立体选择处置换成体内可能不是立体选择新陈代谢,而是其他因素的影响。
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 换成 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 换成 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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