小分子抑制GCNT3破坏粘蛋白生物合成,在胰腺癌恶性细胞的行为。

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Rao简历,Janakiram NB, Madka V, Kumar G,斯科特•EJ Pathuri G,科比T, Kutche H,张Y, Biddick L, Gali H,赵码,快脚年代,穆罕默德

小分子抑制GCNT3破坏粘蛋白生物合成,在胰腺癌恶性细胞的行为。

癌症研究》2016年4月1日,76 (7):1965 - 74。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 15 - 2820。Epub 2016年2月15日。

PubMed ID

26880801 (在PubMed

]

文摘

胰腺癌是一种侵略性的肿瘤几乎统一的杀伤力和5年生存率为7%。几个中黏蛋白,阻碍药物输送胰腺肿瘤治疗靶向,但酶参与粘蛋白生物合成尚未功能型评估作为潜在的目标。我们使用从人类胰腺癌患者生存数据,下一代测序的转基因Kras-driven小鼠胰腺肿瘤和人类胰腺癌细胞识别小说核心mucin-synthesizing酶GCNT3 (core 2 beta 1, 6 N-acetylglucosaminyltransferase)。在小鼠胰腺癌肿瘤,GCNT3 upregulation(103倍;P < 0.0001),与黏蛋白的表达增加(5 ~ 87倍;P < 0.04 - -0.0003)。异常GCNT3表达也增加粘蛋白生产、侵略性肿瘤发生,减少病人的生存,CRISPR-mediated淘汰赛GCNT3在胰腺癌细胞的扩散和球体形成减少。使用在网上小分子对接模拟方法,我们认为talniflumate GCNT3新型抑制剂选择性地结合。特别是,对接预测表明,三个显著talniflumate之间的氢键和GCNT3有助于对接亲和力-8.3千卡每摩尔。此外,talniflumate独自,结合低剂量吉非替尼GCNT3表达降低,导致生产中断黏蛋白体内和体外的集体,我们的研究表明,针对粘蛋白生物合成通过GCNT3可以提高药物的响应能力,需要进一步在临床前模型的胰腺肿瘤发生发展和调查。 Cancer Res; 76(7); 1965-74. (c)2016 AACR.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Talniflumate