药物动力学和代谢Delamanid,一种新的抗结核药物,在动物和人类:白蛋白体内新陈代谢的重要性。
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会上K, Shimokawa Y, Hirao Y,小山N,北野K,柴田M, Umehara K
药物动力学和代谢Delamanid,一种新的抗结核药物,在动物和人类:白蛋白体内新陈代谢的重要性。
药物金属底座Dispos。2015年8月,43 (8):1267 - 76。doi: 10.1124 / dmd.115.064527。Epub 2015年6月8日。
- PubMed ID
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26055620 (在PubMed]
- 文摘
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Delamanid,一种新的抗结核药物代谢M1,一个独特的代谢物形成的乳沟的6-nitro-2 3-dihydroimidazo (2, 1 b)恶唑啉,在体外血浆白蛋白。狗和人类的代谢活动高于啮齿动物。在这项研究中,我们的药物动力学和代谢特征delamanid在动物和人类。8个代谢物(M1-M8)由解理的imidazooxazole delamanid的一部分被确定在等离子体经过反复口服液体色谱-光谱法分析。Delamanid最初催化M1,随后由三个独立的代谢途径,这表明,M1是一个重要的起点。人类的主要途径是羟基化的恶唑啉M1, M2,然后连续氧化酮形式主要是由CYP3A4 (M3)的。M1最高暴露在八个代谢物在人类多次口服给药后,这表明,M1是主要代谢物。的整体代谢delamanid是定性定量在临床前动物和人类相似,但不同的物种之一。重复管理后,代谢产物有更高浓度的狗比啮齿类动物和人类。白蛋白的体外代谢活动delamanid可能观察到的物种差异引起的。 We determined that albumin metabolism is a key component of the pharmacokinetics and metabolism of delamanid. Nonhepatic formation of M1 and multiple separate pathways for metabolism of M1 suggest that clinically significant drug-drug interactions with delamanid and M1 are limited.
