有丝分裂阻断机制,抑制细胞增殖的半合成长春花生物碱vinorelbine及其新vinflunine导数。

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颜VK传达员K,希尔BT,威尔逊L,乔丹马

有丝分裂阻断机制,抑制细胞增殖的半合成长春花生物碱vinorelbine及其新vinflunine导数。

摩尔杂志。2001年7月,60 (1):225 - 32。

PubMed ID

11408618 (在PubMed

]

文摘

两代长春花生物碱、vinorelbine vinflunine,影响微管动力学从长春花碱非常不同,第一代长春花生物碱。例如,长春花碱强烈抑制微管缩短体外的速率和程度,而vinorelbine和vinflunine抑制微管的速度和程度日益增长的事件。我们问是否这些差异导致有丝分裂纺锤体组织的差异可能对上级负责两代长春花生物碱抗肿瘤活性。集成电路(50)值的海拉细胞增殖抑制vinflunine, vinorelbine,和长春花碱是18,1.25,和0.45 nM,分别与浓度诱导有丝分裂块在中期和后期过渡(分别为38岁的3.8和1.1 nM),表明有丝分裂块是一个主要的贡献者为所有三个药物抗增殖作用。Mitotically阻止细胞表现出异常的纺锤波,符合感应块的抑制微管动力学。尽管他们的行为差异对个人动态不稳定参数,形态学检测轴效应的差异这三个药物最小,表明总体抑制动力学可能更重要的阻塞比具体影响有丝分裂增长或缩短。我们还发现,在有丝分裂的细胞内药物浓度峰值vinflunine IC(50)值是最高的(4.2 + / - 0.2 microM),中间为vinorelbine (1.3 + / - 0.1 microM),和超过10倍降低对长春花碱(130 + / - 7海里),表明细胞内绑定水库(s)可能是部分负责vinflunine高的疗效和副作用最小。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Vinflunine