氨氯地平在人肝微粒体中的代谢及CYP3A4/5在二氢吡啶脱氢中的作用
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朱勇，王峰，李强，朱明，杜安，唐伟，陈伟
氨氯地平在人肝微粒体中的代谢及CYP3A4/5在二氢吡啶脱氢中的作用
《药物代谢杂志》2014 Feb;42(2):245-9。doi: 10.1124 / dmd.113.055400。Epub 2013 12月3日。
- PubMed ID
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24301608 (PubMed视图］
- 摘要
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氨氯地平是一种常用的钙通道阻滞剂，用于治疗高血压和缺血性心脏病。该药物在人体中缓慢清除，主要是通过其二氢吡啶部分脱氢为吡啶衍生物(M9)。临床药物-药物相互作用研究结果提示CYP3A4/5介导氨氯地平代谢。然而，基于CYP3A5表达者和非表达者药代动力学差异，试图确定CYP3A5在氨氯地平代谢中的作用的尝试失败了。本研究的目的是确定氨氯地平(外消旋混合物和s -异构体)在人肝微粒体(HLM)中的代谢物谱，并鉴定参与M9形成的细胞色素P450 (P450)酶。液相色谱/质谱分析表明，氨氯地平在HLM孵育过程中主要转化为M9。M9进一步发生o -去甲基化、o -脱烷基化和氧化脱氨反应，生成各种吡啶衍生物。这一观察结果与氨氯地平在人体中的代谢一致。氨氯地平与HLM在选择性P450抑制剂的存在下孵育表明，酮康唑(CYP3A4/5的抑制剂)和CYP3cide (CYP3A4的抑制剂)都完全阻断了M9的形成，而其他P450酶的化学抑制剂几乎没有作用。此外，氨氯地平在表达的人P450酶中的代谢表明，只有CYP3A4在氨氯地平脱氢过程中具有显著活性。 Metabolite profiles and P450 reaction phenotyping data of a racemic mixture and S-isomer of amlodipine were very similar. The results from this study suggest that CYP3A4, rather than CYP3A5, plays a key role in metabolic clearance of amlodipine in humans.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氨氯地平 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物细节 氨氯地平 细胞色素P450 3A5 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Levamlodipine 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互氨氯地平 胺碘酮 氨氯地平与胺碘酮联用可降低代谢。 氨氯地平 甲硫咪唑 氨氯地平与甲巯咪唑合用可降低代谢。 氨氯地平 Midostaurin 氨氯地平与米多斯托林联用可降低代谢。 氨氯地平 例如 氨氯地平与利托那韦合用可降低代谢。 氨氯地平 伏立康唑 氨氯地平与伏立康唑合用可降低代谢。 氨氯地平 Delavirdine 氨氯地平与德拉维定联用可降低代谢。 氨氯地平 酮康唑 氨氯地平与酮康唑联用可降低其代谢。 氨氯地平 Atazanavir 氨氯地平与阿扎那韦联用可降低代谢。 氨氯地平 奈法唑酮 氨氯地平与奈法唑酮联用可降低代谢。 氨氯地平 伊曲康唑 氨氯地平与伊曲康唑合用可降低代谢。
